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我們能從日本的AI+新藥開發(fā)中學到什么?

2018-11-26 14:28 億歐

導讀: 近兩年,日本在全球人工智能熱中,似乎并沒什么多少存在感。但其實并不然,日本也在利用科技創(chuàng)新悶聲發(fā)大財。比如2016年,日本NEC公司就將AI引入了新藥研發(fā),短時間、低成本地發(fā)現(xiàn)了一種可以治療肝癌和食管癌的疫苗。

在中文科技媒體的世界里,日本的人工智能產(chǎn)業(yè)就像是“薛定諤的AI”,有時候它是值得學習的好榜樣,有時候又會被拎出來吊打。

確實,日本在這兩年的全球人工智能熱中,似乎并沒什么多少存在感,以至于看起來像一個“沒落的發(fā)達國家”,甚至“遠遠落后于中美”。

那么,日本是真的在人工智能領域無所作為了嗎?

并不盡然。其實,當中國還在為ABCD(人工智能、大數(shù)據(jù)、云計算、物聯(lián)網(wǎng))這些新概念搞得暈頭轉向之際,日本也在科技創(chuàng)新悶聲發(fā)大財。比如2016年,日本NEC公司就將AI引入了新藥研發(fā),短時間、低成本地發(fā)現(xiàn)了一種可以治療肝癌和食管癌的疫苗。而中國的創(chuàng)新藥物,目前還停留在提取中藥有效成分優(yōu)化合成的思路,還有部分屬于仿制藥。

這么說并不是在妄自菲薄,而是希望思考這樣一個問題,既然中國在AI技術上并不遜色,是不是也能利用人工智能,為制藥產(chǎn)業(yè)另辟蹊徑呢?

why who & how

其實利用機器來開發(fā)新藥,也并不是什么新生事物。早在1981年,美國《財富》雜志就對計算機輔助的藥物發(fā)現(xiàn)進行了專題報道。到了2000年,利用機器人進行“高通量篩選”已經(jīng)被用來快速測試數(shù)百萬種化合物。

可惜的是,過去二十多年的計算機、大數(shù)據(jù)等基礎條件都不夠成熟,并未能真正解決研發(fā)流程的低效問題,因此進展緩慢。

不過,現(xiàn)在人類世界早已擁有了足夠的算力,包括商業(yè)云服務,并且擁有大量數(shù)據(jù)來訓練算法模型。那么這次,AI能取代計算機在新藥研發(fā)領域大展拳腳嗎?

我們不妨從日本AI制藥的故事說起。

首先來回答幾個問題:用AI研發(fā)新藥這件事,為什么做?誰來做?怎么做?

首先,對于任何國家的醫(yī)藥企業(yè)而言,新藥研發(fā)都是一項不菲的支出。據(jù)日本制藥工業(yè)協(xié)會統(tǒng)計,目前每種新藥研發(fā)大約需要10年時間,所耗經(jīng)費高達1200億日元。即便如此,成功率只有2萬至3萬分之一。而人工智能則能把新藥的研發(fā)周期縮短一半甚至三分之二,而費用則有望減半。

加上日本老齡化不斷加重,醫(yī)療需求大增,在這樣的大環(huán)境下,依靠人工智能來驅動醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)轉型,加快更有效的新藥問世,就成了絕對的“政治正確”。

那么,由誰來做呢?2016年,日本政府就打造了一個研究聯(lián)盟,幫助國內(nèi)公司和機構使用日本K超級計算機,來提高藥物發(fā)現(xiàn)效率,日本70家制藥廠商和IT相關企業(yè)都參與其中。

其中就包括了Takeda、Fujitsu、NEC、京都大學醫(yī)院、日本理化學研究所,以及提供臨床資料的日本國家研究發(fā)展研究所等種種“產(chǎn)學研”協(xié)同作戰(zhàn)的關鍵機構。

AI是如何工作的呢?

目前看來,AI可以在新藥研發(fā)的鏈條上全面做功。從鎖定致病的蛋白質、篩選有效的藥物成分、評估藥物成分的安全性、到臨床實驗確定藥效,這些環(huán)節(jié)都可以由AI來參與。

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日本眼藥巨頭Santen就與科技公司twoXAR合作,利用AI技術來確定針對青光眼(glaucoma)的候選藥物。有了更少、更精確的搜索范圍,研究人員可以節(jié)省數(shù)百萬,甚至數(shù)十億。

NEC公司的人工智能系統(tǒng)“NEC the WISE”,就將機器學習與醫(yī)學實驗結合起來,創(chuàng)造了“免疫功能預測技術”,能夠在短時間內(nèi)發(fā)現(xiàn)潛在疫苗肽。2014年,NEC就利用這項技術發(fā)現(xiàn)了一種有望治療肝癌和食管癌的疫苗,并且符合日本人的遺傳特征。

總之,在利用AI研發(fā)新藥這件事上,日本人真的是在“一生懸命”地努力了。

打頭陣的為什么是日本

人工智能可以省下數(shù)億美元的科研經(jīng)費,也能省下數(shù)千個不必要的工作日。在今天醫(yī)藥行業(yè),處處都能聽到類似的聲音。

那么,打頭陣的為何會是在我們眼中“沒落的技術貴族”日本呢?

這還真的不是我們不努力,而是日本在AI與新藥研發(fā)的結合上,有著先天優(yōu)勢:

1. 不創(chuàng)新就等死的市場環(huán)境。

在日本,制藥產(chǎn)業(yè)想要取得高回報、高估值,需要非常漂亮的利潤率來支撐。做低成本、沒定價權的仿制藥,只能拼成本,顯然不可能有很高的利潤。這就使得企業(yè)更愿意將精力和資金投注在療效更優(yōu)、更有溢價能力的創(chuàng)新藥上。

目前日本大企業(yè)的研發(fā)投入基本都在營收的20%左右。武田、鹽野義制藥、第一三共和安斯泰來等,每年投入數(shù)十億美元進行研發(fā),這就為新技術的引入奠定了堅實的產(chǎn)業(yè)根基。

2. 高度信息化的產(chǎn)業(yè)環(huán)境。

我們知道,應用人工智能的前提是有足夠龐大的數(shù)據(jù)集進行訓練。早在2001 年,日本就推出了“e- Japan(電子日本戰(zhàn)略)”,通過網(wǎng)絡信息技術實現(xiàn)了醫(yī)療保健服務的全面數(shù)字化。這就使得醫(yī)療機構間的信息得以流通和共享,從而促進數(shù)據(jù)的分析利用。

到了AI時代,日本國家信息學研究所NII還構建了一個 “大數(shù)據(jù)云平臺”,利用基于人工智能來分析醫(yī)學成像數(shù)據(jù)。

總之,公共的數(shù)據(jù)量不斷增加,以及制藥公司越來越愿意分享他們的數(shù)據(jù),才能讓AI有東西可挖。

3. 學術上的強勢助攻。

日本AI制藥還有一個很好的基礎,就是從90年代開始,日本東京大學、早稻田大學等20多所大學,都已經(jīng)設立了人工智能專業(yè)。

人才成為日本在人工智能制藥領域保持競爭力的關鍵。比如東京大學醫(yī)學研究所就在宮野聰教授的指導下,使用AI系統(tǒng)為每個病人尋找最佳的癌癥藥物組合。在慶應大學,黑田大一教授領導的小組也已經(jīng)開發(fā)出一種能夠檢測尿液中肺癌的人工智能,準確率高達為90%。

要知道,數(shù)字化的人才很難由制藥產(chǎn)業(yè)當中自己培養(yǎng)出來,而從大學校園里萌生的人工智能研究,使得日本制藥產(chǎn)業(yè)萌生利用AI的念頭之后,能獲取源源不斷的人才輸出,讓產(chǎn)業(yè)融合成為可能。

AI盛世之下的骨感現(xiàn)實

不過真想要讓AI照亮新藥研發(fā)的殘酷世界,也并沒有那么容易。

實際上,日本也遇到了很多行業(yè)通用的難題:

首先,數(shù)據(jù)過剩與算法不足。制藥企業(yè)需要集成大量數(shù)據(jù)來使程序具有更高的預測能力,還需要組合應用NLP來對生物特征做分析判斷,從中發(fā)現(xiàn)化合物之間潛在的關聯(lián)。但是,目前并沒有太多優(yōu)秀的算法和技術解決方案可供選擇。

其次,數(shù)據(jù)質量參差不齊。由于過去的醫(yī)療技術相對落后,采集的醫(yī)療數(shù)據(jù)難免會存在一定錯誤。如果將錯誤數(shù)據(jù)引入AI學習的數(shù)據(jù)庫,顯然會給AI學習帶來困擾。如何保證數(shù)據(jù)庫的質量標準化,目前還是一個尚未被攻克的問題。

而最重要的是,即便是AI,也難以解決研發(fā)過程中的不確定性。人體本身的復雜性,決定了在研發(fā)的眾多關鍵環(huán)節(jié),研發(fā)人員自己也無法說明白要用AI實現(xiàn)什么樣的功能來達到何種目的。結果就是,目前的藥物發(fā)現(xiàn)范式核心還是依賴于研究人員本身的創(chuàng)造性,新藥物發(fā)現(xiàn)的時間沒有縮短,成本也沒有變得更低。但AI又是真金白銀的投入,藥企只能負重前行。

盡管利用AI研發(fā)新藥困難重重,至少日本已經(jīng)表達出了強烈的意愿和執(zhí)行力,在人工智能時代為自己爭取了更多的主動權和可能性。

不該忽視,不能忽視:中國醫(yī)藥的AI未來

長期以來,新藥研發(fā)都是困擾中國制藥產(chǎn)業(yè)的老大難問題。那么,人工智能的到來,會不會讓傳統(tǒng)制藥產(chǎn)業(yè)出現(xiàn)新的變數(shù)呢?

我們認為是完全有可能的。

一方面,是人工智能改變了新藥研發(fā)的路線圖。

中國藥企的很多藥品配方都是從傳統(tǒng)中醫(yī)藥中借鑒提煉二來的,大多以復方藥為主。如果能把每個成分研究的很透徹,那么一個復方藥就可以開發(fā)出很多單方特效藥。比如屠呦呦發(fā)現(xiàn)的青蒿素治療瘧疾的可能性。

然而很多中國醫(yī)藥企業(yè)并不具備對復方藥進行精細化研究的能力,只能靠大全方集體做功,這就導致很多可能有效的成分難以被二次開發(fā)。

但是,利用人工智能來識別那些有潛力作為藥物標靶的成分,就讓事情變得簡單多了。

目前,已經(jīng)有一些新的算法模型被創(chuàng)造出來,通過深度神經(jīng)網(wǎng)絡,對藥物分子的關鍵特性進行有效預測,大大推進研究進程。

另一方面,人工智能也正在改變醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的經(jīng)營模式。

目前行業(yè)已經(jīng)達成共識,隨著AI被證明比以前的研究方法(ADME、動物毒素、臨床安全性等)都要有效,那么它將取代傳統(tǒng)優(yōu)勢,成為醫(yī)藥企業(yè)的新賽點。很有可能,未來沒有被AI模型跑過的藥物都沒法進入臨床實驗。

新的算法應用,為新藥研發(fā)提供更豐富的解決方案的同時,也令長久以來嚴絲合縫的醫(yī)藥商業(yè)模式出現(xiàn)了裂縫。

比如醫(yī)藥公司能不能賣算法來撬動新的商業(yè)價值?

這真不是在異想天開。目前中國的AI醫(yī)藥研發(fā)公司晶泰科技,就已經(jīng)與世界頂級藥企輝瑞制藥(PfizerInc.)就AI藥物算法展開合作。

都說“最新的畫布才能畫出最美的圖畫”,這么看起來,在AI技術上超越日本的中國,似乎還真有可能在制藥領域 “彎道超車”?

先別急著興奮。若是貿(mào)然上馬AI,很有可能超車沒成功先“翻車”了。

別說AI需要很大的技術和資金投入,企業(yè)能不能等到摘桃子的那一天都難說,就是高質量的醫(yī)療數(shù)據(jù),都已經(jīng)夠讓制藥企業(yè)頭疼的了。

高質量的醫(yī)療數(shù)據(jù)和深度挖掘,一定是建立在廣泛而深度的醫(yī)療物聯(lián)網(wǎng)基礎上的。加速醫(yī)療企業(yè)的數(shù)字化,包括對個人的個性化健康數(shù)據(jù)的采集,才能讓生物制藥、精準醫(yī)療成為可能。

而更重要的,還是意識上的轉變。無論AI和制藥,都不是可以單打獨斗的游戲。什么時候各大藥企意識到大多數(shù)情況下不是在直接競爭,甚至需要為了未來協(xié)同合作,才能形成真正意義上的研發(fā)合作,打破數(shù)據(jù)壟斷,通過信息共享為新藥研發(fā)注入真實的技術力量。

除此之外,資本和巨頭的助推也能讓藥企的探索之路走得更加順暢。

目前,醫(yī)療已經(jīng)成為國內(nèi)AI創(chuàng)投最火熱的方向之一。僅在新藥發(fā)現(xiàn)領域,就有晶泰科技、深度智耀、智藥科技、億藥科技等公司陸續(xù)拿到了風投。在產(chǎn)業(yè)端,騰訊也將藥物發(fā)現(xiàn)融入了自己最新的醫(yī)療超級大腦之中,為藥企提供技術支持。

總而言之,友鄰日本,不僅在地域和風土上和我們極為相似,也一樣深具憂患意識。

他們像忍者一樣,看似八風不動韜光養(yǎng)晦,卻正在核心力量的推動下經(jīng)歷一場幾十年來最徹底的醫(yī)藥技術革命。

或許用達爾文的一句話來形容它更為貼切:自然界生存下來的物種,不是四肢最強壯的,也不是頭腦最聰明的,而是有能力適應變化的。

相比日本的低調,中國AI產(chǎn)業(yè)鮮花著錦一般的熱鬧背后,片面化的認知幻覺或許會麻痹我們的神經(jīng)。不斷對技術保持敏銳和饑渴的能力,才能真正將技術的甘霖化為豐收。